La recherche clinique

La recherche clinique se développe dans beaucoup de pays du monde. Elle porte sur plusieurs domaines. Les priorités sont :

  • la mesure de la qualité de vie des patients,
  • les essais thérapeutiques avec les nouveaux médicaments, notamment pour le traitement des épistaxis.

La recherche clinique s’organise au plan national et international. La liste complète des projets de recherche au niveau européen peut être trouvée sur le site d’Orphanet. Voici quelques exemples. Plus de détails sont disponibles dans l’espace adhérents ici.

Mesure de la qualité de vie des patients

Elaboration d’une échelle de qualité de vie dans la MRO (Dr S. Fourdrinoy, Lyon, 2016-2018)

Objectifs :

  • Création d’un outil simple, en auto-passation
  • Adapté aux signes spécifiques de la MRO, prenant en compte la dimension de la transmission et du vécu familial

Ce projet est cofinancé par l’AMRO.

Essais thérapeutiques

Pour que les essais thérapeutiques soient fiables et que l’efficacité du médicament soit reconnue, ceux-ci doivent être randomisé et contre placebo. C’est-à-dire qu’une partie des sujets va recevoir le médicament et que l’autre va recevoir un placebo. Le tirage au sort se fait par ordinateur. Le médecin qui suit les patients lors de l’essai ne connait pas toujours cette répartition. 

Les essais terminés en 2018

Etude METAFORE : Efficacité du Bevacizumab IV (Avastin®) en intraveineux dans les formes hépatiques graves de la MRO (Dr Dupuis-Girod, Lyon, 2009-2012)

Le Bevacizumab est un anticorps dirigé contre le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire. C’est un inhibiteur de l’angiogenèse, qui ralentit la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins.

Le critère de jugement principal de l’étude était la diminution de l’index cardiaque en rapport avec l’atteinte hépatique après 3-6 mois de traitement. Les résultats sur l’index cardiaque ont été très positifs. . Il en va de même pour la vitesse de la circulation sanguine au niveau du foie. Ce projet a été cofinancé par l’AMRO.


Etude ALEGORI: Efficacité du Bevacizumab IV (Avastin®) en spray nasal (Dr Dupuis-Girod, Lyon, 2015-2016)

Etude de Phase 2-3 (voir schéma ci-dessus sur le processus de mise en place des médicaments).

Cette étude a démontré que l’Avastin® en spray nasal suivant le protocole choisi n’était pas efficace pour la réduction des épistaxis, car son absorption par spray est probablement très modérée. Ce projet a été cofinancé par l’AMRO.


Etude TEMPO : Efficacité du Timolol en spray nasal pour le traitement des épistaxis (Dr Letievant et Dr Dupuis-Girod, Lyon, 2015-2017)

Etude de Phase 2-3.

Le Timolol est un bétabloquant commercialisé sous forme de collyre pour le traitement des glaucomes. Des propriétés anti-angiogéniques ont été mises en évidence pour le traitement des hémangiomes infantiles.

L’étude a été clôturée à la fin janvier 2018. Il a été observé un bonne tolérance et une bonne observance au cours de l’étude clinique ; 56 patients ont appliqué le spray sur la totalité de la période prévue par le protocole (2 pulvérisations par jour – 4 semaines). Malheureusement, cet essai a montré qu’il n’y a pas d’efficacité du timolol en spray nasal à la dose de 1 mg/jour pendant 28 jours sur les épistaxis.

Les essais en cours en 2018

Etude BABH : Efficacité du Bevacizumab IV (Avastin®) en intraveineux chez les patients avec des hémorragies sévères (nasales et digestives)

Etude de Phase 3, multicentrique (Lyon, Paris, Montpellier, Angers) sur 24 patients débutant avril 2017.

Le critère de jugement principal sera le nombre de transfusions sanguines avant et après le traitement.


Etude EPERO : Efficacité du Propanolol dans la prise en charge des épistaxis

L’objectif de cette étude, portée par le centre de compétences de Bordeaux, est de vérifier l’hypothèse de recherche suivante : le propranolol, béta-bloquant non cardio sélectif avec des propriétés anti-angiogéniques, pourrait réduire l’intensité et la fréquence des épistaxis de patients porteurs d’une maladie de RO.

Ce projet est cofinancé par l’AMRO.


Etude TACRO : Efficacité du Tacrolimus (Protopic 0,1%®) en pommade nasale pour le traitement des épistaxis

Etude de Phase 1-2, multicentrique (Lyon, Clermont-Ferrand, Montpellier) sur 48 patients.

Le Tacrolimus est un immunosuppresseur qui a un effet anti-angiogénique. Il a montré une amélioration des saignements chez les patients ayant eu une greffe de foie. Des essais in vitro ont montré des mécanismes d’action encourageants pour une utilisation dans la MRO. L’objectif de l’étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de la pommade de Tacrolimus en administration nasale sur la durée des épistaxis. Ce projet est cofinancé par l’AMRO.


Etude EPICURE : Efficacité du Nintedanib par voie orale pour le traitement des épistaxis dans la MRO

Etude nationale de Phase 2, multicentrique (5-10 centres) randomisée en double insu contre placebo (ratio 1:1) sur 60 patients.

Le Nintedanib est un inhibiteur de tyrosine kinase. La tyrosine kinase joue un rôle dans la communication, le développement, la division et la croissance des cellules. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase sont donc un type de traitement par inhibiteur du facteur de croissance. On les utilise notamment dans le traitement des cancers. D’autres molécules inhibitrices de tyrosine kinase ont montré une efficacité dans la réduction des saignements dans la MRO.

L’objectif est d’évaluer l’efficacité du traitement par Nintedanib sur la durée des épistaxis. Le traitement est jugé efficace si une diminution de 50% des saignements est observée.


Plus d’informations sur les essais thérapeutiques sont disponibles sur l’espace adhérents.

Si vous souhaitez prendre part à un essai thérapeutique, veuillez le signaler à votre médecin du centre de compétences de la MRO.